Катехоламины

Катехоламины отражают активность симпатико-адреналовой системы. Они являются прессорными веществами. Биологически активны адреналин, норадреналин и дофамин. Адреналин (гормональное звено) расширяет резистивные и емкостные сосуды, увеличивает приток крови к сердцу, вызывает тахикардию, увеличивает сердечный выброс, в основном повышает систолическое давление. Норадреналин (медиаторное звено) действует несколько иначе, в частности суживает резистивные и емкостные сосуды, в основном повышает диастолическое давление. Биологическая активность дофамина менее изучена. Он так же, как и норадреналин, относится к медиаторам. В малых дозах действует депрессорно, в больших повышает артериальное давление. Увеличивает сердечный выброс. При прессорном воздействии он повышает в основном систолическое давление.

Роль повышенного выброса катехоламинов (адреналина) очевидна в развитии артериальной гипертонии при феохромоцитоме. При гипертонической болезни эта роль не столь очевидна. И. К. Шхвацабая и З. М. Киселева (1974) справедливо указывают, что распространенное мнение о значении симпатико-адреналовой системы в становлении гипертонической болезни более основано на клинических симптомах, на механизме действия большинства гипотензивных средств, понижающих симпатико-адреналовую активность; однако до сих пор не получено четких биохимических данных, подкрепляющих эту точку зрения. Все же, несмотря на некоторую противоречивость мнений, в последнее время, когда исследования стали проводить с учетом стадии гипертонической болезни, наметилась более отчетливая картина.

Содержание катехоламинов^* повышено во время гипертонических кризов, а также в I стадии заболевания, оно постепенно снижается с прогрессированием болезни [Меньшиков В. В., 1965; Шхвацабая И. К., 1971; Прохоров А. А. и др., 1973]. В I стадии повышается в основном уровень норадреналина и в дневные, и в ночные часы, содержание адреналина несколько повышается только в дневное время [Миделаури Б. Г., 1967; Сперанский М. Д., Замыслова К. Н., 1970; К. Imai et al., 1973]. Во II и III стадиях отмечено снижение уровня норадреналина [Киселева З. М., 1965]. В. А. Алмазов с соавт. (1982) в начальных стадиях гипертонической болезни отмечают повышение активности симпатико-адреналовой системы в сочетании с повышением активности и депрессорных систем.

^* (Здесь и далее, где нет специальных оговорок, имеются в виду свободные катехоламины. В активности симпатико-адреналовой системы они имеют основное значение. Свободные катехоламины являются физиологически активными веществами, связанные - резервом.)

Еще более пестрая и сложная картина обнаружена при изучении экскреции катехоламинов при одновременном учете и стадий гипертонической болезни, и возраста (от 18 до 55 лет) [Шхвацабая И. К., Киселева З. М., 1974].

У здоровых в старших возрастах по сравнению с молодыми и лицами среднего возраста снижаются экскреция норадреналина, коэффициент НА/А и повышается уровень дофамина [Васильев В. Н. и др., 1974].

Экскреция свободных и связанных катехоламинов при систолической гипертонии старших возрастов, как показано в ряде работ наших сотрудников [Васильев В. Н. и др., 1974, 1976; Новгородова А. А. и др., 1974; Васильев В. Н., 1976], изменена (табл. 4). Экскреция свободных катехоламинов снижена. Это относится и к адреналину, и норадреналину, и дофамину. Экскреция норадреналина снижена в большей степени, чем экскреция адреналина, что ведет к снижению отношения свободных норадреналина к адреналину (НА/А). Сравнение экскреции свободных катехоламинов в группах больных с рассматриваемой систолической гипертонией и гипертонической болезнью указывает на более низкую экскрецию адреналина и норадреналина и главное снижение отношения НА/А у первых.

Таблица 4. Суточная экскреция с мочой катехоламинов и ДО ФА у лиц адекватных старших возрастов при систолической гипертонии, гипертонической болезни и нормальном артериальном давлении (мкг, M±m)

(* - статистически достоверные различия (p<0,05) с нормотонией, 0 статистически достоверные различия (p<0,05) систолической гипертонии с гипертонической болезнью.)

Довольно разнообразно у больных с систолической гипертонией старших возрастов изменяется суточный ритм экскреции свободных и связанных катехоламинов. Например, экскреция адреналина имеет большую амплитуду колебаний с максимумом в утренние часы и резким падением ночью (у лиц соответствующих старших возрастов с нормальным артериальным давлением наиболее низка экскреция адреналина в утренние часы). У норадреналина меньше амплитуда колебаний экскреции и максимум ее приходится на середину дня (у лиц с нормальным давлением та же направленность, но с большей амплитудой колебаний). Дофамин не имеет четкого суточного ритма экскреции (у лиц с нормальным давлением наибольшая активность отмечена в утренние часы).

[E. Agabiti с соавт. (1982) нашли у больных с систолической гипертонией обратное отношение концентрации норадреналина плазмы к уровню систолического давления и ударному индексу и прямое - к частоте сердечных сокращений, в то время как при систолодиастолической гипертонии систолическое давление и уровень норадреналина имели прямое соотношение; аα- и pβ-блокаторы при однократном введении у больных систолической гипертонией снижали уровень норадреналина и систолическое давление. Авторы на этом основании, несмотря на некоторую противоречивость данных, считают, что повышенная адреналовая активность может играть значительную роль в регуляции артериального давления у некоторых больных с систолической гипертонией. Однако в данном исследовании, по всей видимости, авторы имели дело с разными формами систолической гипертонии, так как возраст обследованных был от 38 до 69 лет.

H. K. de Ortiz с соавт. (1982), сообщают о том, что повышение тонуса симпатической нервной системы, судя по содержанию катехоламинов, играет важную причинную роль при диспропорциональной по систолическому типу гипертонии (так же, как и при пропорциональной систолодиастолической гипертонии). Но и в этом исследовании больные были широкого возрастного диапазона].

Из приведенных данных в основном следует, что при рассматриваемой систолической гипертонии старших возрастов, если судить по экскреции свободных катехоламинов, активность симпатико-адреналовой системы снижена. В большей мере это снижение выражено в медиаторном норадреналиновом звене. Однако, судя по содержанию связанных катехоламинов, резервные возможности норадреналового звена сохранены, а гормонального адреналового и медиаторного дофаминового снижены.

Сохраненные реактивность и резервные возможности симпатико-адреналовой системы в норадреналовом звене у больных систолической гипертонией старших возрастов подтверждаются также пробой с инсулином, хотя эти возможности ниже, чем у лиц старших возрастов с нормальным артериальным давлением. Сохраняется также способность к увеличению синтеза катехоламинов после нагрузки L-ДОФА. Уровень увеличения примерно тот же, что и у лиц старших возрастов с нормальным давлением. У больных гипертонической болезнью в старших возрастах отчетливого увеличения этого синтеза не выявлено.

Таким образом, при систолической гипертонии старших возрастов имеются явные отклонения в симпатико-адреналовой системе. Имеются отличия от адекватных по возрасту групп лиц и с нормальным давлением, и больных гипертонической болезнью. При этом ряд показателей при данной систолической гипертонии в большей степени отличается от нормы, чем таковые при гипертонической болезни, другие показатели - в меньшей степени. В целом имеющиеся данные довольно мозаичны и трудны для трактовки их роли в генезе систолической гипертонии старших возрастов.

Снижение уровня свободных катехоламинов при систолической гипертонии старших возрастов никак не может способствовать самой гипертонии. Но относительное снижение коэффициента НА/А, меньшее снижение уровня дофамина, чем норадреналина, могут способствовать развитию именно систолической гипертонии, поскольку адреналин и дофамин вызывают большее повышение систолического давления, а норадреналин - диастолического. Все это может иметь значение в данном случае при наличии другого фактора, вызывающего саму гипертонию.

Что касается снижения свободных катехоламинов, то представляется уместной аналогия с гипертонической болезнью, при которой снижение уровня свободных катехоламинов во II-III стадиях может быть ответной реакцией на повышение реактивности аα- и β-адренорецепторов, на повышение чувствительности эффекторных органов к катехоламинам [Меньшиков В. В., 1965; Милославский Я. М. и др., 1971; Шхвацабая И. К., 1972]. Особо отмечается повышение чувствительности к катехоламинам у лиц старших возрастов [Фролькис В. В., 1964]. Возможно также, что снижение уровня катехоламинов может быть ответом на повышение активности других прессорных или снижение активности депрессорных факторов.