2. Общие соображения о механизме действия терапии витамином Е
Из вышеприведенных фактов можно отметить, что у стариков токоферолы (витамин Е) благоприятно влияют на общую трофику, в особенности на сердечно-сосудистую систему, на лимфатическую систему и на систему органов движения. Можно отметить некоторую селективность воздействия на органы, происходящие из мезодермы.
Проблема воздействия витамина Е является еще довольно спорной и представляет собой объект многочисленных дискуссий. В связи с этим мы считаем необходимым остановиться на некоторых биохимических, фармако-динамических и экспериментальных данных и постараться затем, в свете полученных материалов, объяснить наблюдавшиеся нами феномены.
Как известно, витамин Е является жирорастворимым веществом с витаминными свойствами, состоящим из различных стереоизомеров токоферола (α, β, γ), которые находятся в значительных количествах в зародышах зерен злаков, растениях с зелеными листьями, цветах роз, желтке и печенке и откладываются в организме, главным образом в печени, скелетных мышцах и жировой ткани тела. Токоферолы обладают противоокислительным действием, и считается, что последнее зависит от присутствия свободной фениловой гидроксильной группы. Насколько известно, животные ткани не в состоянии образовать витамина Е и поэтому берут его из растительных тканей. Нам еще не известен способ синтезирования витамина Е растительными тканями. Абсорбция витамина Е улучшается при жировой диете и нормальном выделении желчи. Елкие жиры окисляют витамин Е и таким образом подвергают его инактивации. По мнению некоторых авторов, селективное место метаболизирования витамина Е находится в активных мышцах. Потребность в витамине Е колеблется в зависимости от вида животного.
У человека не отмечается выраженных явлений недостаточности витамина Е, что затрудняет ознакомление с механизмом его действия. Весьма вероятно, что при отсутствии витамина Е он может замещаться другими веществами. В. И. Скворцов установил, что, увеличивая в 3-4 раза количество витамина В в питании, можно вполне удовлетворить потребности организма в течение лактационного периода.
Что касается механизма действия витамина Е, то было показано, что в той или иной мере он задерживает окислительные процессы во всех органах тела. Ряд авторов считает, что это является характерной и главной чертой витамина Е. Удалось доказать также, что витамин Е предохраняет от окисления другие витамины, как например витамин А, каротен, биотин, комплекс витамина В, что происходит не только во время кишечной абсорбции, но и позднее, в период их циркуляции в крови.
По мнению некоторых авторов, витамин Е является единственным противоокислителем жиров организма. Было доказано, что при экспериментальном артериосклерозе кроликов (при введении внутрь холестерина) отложения жиров в интиме артерий могут быть значительно снижены, если применяется комбинированное лечение витамином Е и тестостероном. Таким образом, удалось создать защиту сосудистой системы. Отмечалось также, что при введении витамина Е кролику наблюдается повышение количества холестерина в крови (вероятно, вследствие мобилизации жировых запасов организма), но в то же время не происходит отложения холестерина в интиме артерии (вероятно, посредством охранительного действия на фактор диффундирования).
Принимая во внимание различный характер феноменов недостаточности витамина Е, обнаруженный у разных видов животных, был проведен ряд опытов в этом направлении с целью ознакомления с взаимоотношениями, существующими между витамином Е и различными функциями организма. Таким образом удалось установить взаимоотношения между витамином Е и нервной системой, мышечной системой, эндокринными железами, а также между витамином Е и воспроизводительной функцией, функцией роста и т. д., в зависимости от вида животного, на котором производили опыты. Феномены недостаточности можно разделить на две большие группы: 1) нервно-мышечные поражения, 2) изменения воспроизводительной функции. При экспериментальной недостаточности в витамине Е (у кроликов) были обнаружены изменения в центральной нервной системе и конечные невриты, которые, по-видимому, развиваются параллельно с мышечной дистрофией. Следует отметить, что у человека введение витамина Е может предупредить появление поражений, напоминающих амиотрофический боковой склероз, вызванных введением сульфатиазола.
Боир и Ундерхилл утверждают, что у крыс вследствие недостаточности витамина Е происходит задержка образования гонадо-, тирео- и галактотропных гормонов. Что касается роли, которую играет витамин Е в поддерживании хорошего функционального состояния воспроизводительных органов (у крыс), то мы считаем, что нет необходимости на этом настаивать.
Если принять во внимание все вышесказанное, можно отметить, что изменение, вызванное недостаточностью в витамине Е, в отличие от других витаминов, не ограничивается одной лишь тканью с каким-либо специфическим клеточным типом. Остается открытой проблема, не находится ли витамин Е в каких-либо взаимоотношениях с важным изменением обмена, которое в различной степени является существенным для правильного функционирования клеток нервной, мышечной, сосудистой и других тканей.
У человека продолжительное отсутствие витамина Е приводит лишь к неярко выраженным нервно-мышечным нарушениям, отсутствию аппетита, бессоннице и шуму в ушах.
Принимая во внимание, что для предупреждения или замедления процесса старения следует обратиться к фактору, обладающему возможно более общим трофическим действием, и учитывая преобладание сердечно-сосудистого фактора в этом процессе у некоторых из наших стариков, мы выбрали как один из терапевтических факторов витамин Е. Посредством длительных наблюдений над группой вышеупомянутых стариков мы пытались выяснить терапевтическую эффективность витамина Е и его возможность предупредить или замедлить процесс старения.
Если отметить улучшение, наблюдавшееся в отношении общей трофики, то бросается в глаза большое число лиц, принадлежащих к 7-му возрастному десятилетию. Число лиц с отмеченными улучшениями постепенно снижается к 9-му возрастному десятилетию (56%).
Мы считаем, что влияние витамина Е на общую трофику зависит от его воздействия на нервную систему, которая координирует весь обмен веществ и, вероятно, в присутствии витамина Е лучше выполняет свою роль биохимического самообновления.
В полном согласии с вышеуказанным отмечается тенденция к нормализации белкового равновесия, что выражается в повышении альбумин-глобулинового коэффициента и в улучшении осадочных реакций Таката-Ара и Гросс
Отмечается также выраженная тенденция к улучшению трофики кожи, причем более повышенный процент отмечается в 7-м и 8-м возрастных десятилетиях, а меньший процент - в 9-м десятилетии, когда, весьма вероятно, биохимические процессы приобретают более устойчивую форму. Не поддается никакому сомнению, что улучшение трофики кожи интегрируется в феномен улучшения общей трофики и, таким образом, зависит от центральной нервной системы. Не исключается, однако, что кроме этого токоферол посредством своего охраняющего действия по отношению к витамину А предупреждает ряд патологических кожных изменений (например, морщинистость и вялый вид кожи), которые, как указывает М. Л. Рохлина, могут быть связаны с недостаточностью в витамине А. В этом же направлении подчеркиваем наблюдение одной больной преклонного возраста, которая привлекла наше внимание потому, что со времени применения лечения токоферолом у нее отмечалось значительное снижение выпадения волос.
Что касается действия витамина Е на нервную систему, то мы располагаем лишь косвенными пробами. Мы считаем, что улучшение общей трофики является прямым и непосредственным показателем влияния витамина Е на химические интерорецепторы. Это влияние отмечалось почти во всех случаях на функциях высшей нервной деятельности, а также на функциях подкорки, которая, вероятно, нуждается для их изменения в более длительном лечении, а может быть, и в увеличении применяемой дозировки. То, что в 3 случаях нам удалось отметить улучшение корковой деятельности, а у большинства стариков процесс остался стационарным, дает нам право предполагать, что витамин Е обладает по крайней мере задерживающим действием в процессе корково-подкоркового постарения.
Наиболее значительные результаты были зарегистрированы с витамином Е у стариков, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. Следует отметить, что введение витамина Е приводило не только к уменьшению или исчезновению функциональных нарушений (одышка, припадки грудной жабы, головокружения и т. д.), но и к уменьшению феноменов декомпенсации. Полная аритмия, отмеченная у одних из наших больных преклонного возраста, совершенно исчезла при лечении исключительно витамином Е.
При лечении витамином Е нам не удалось осуществить замещения наперстянки у больных с сердечной недостаточностью, однако дозы последней можно было уменьшить благодаря комбинированному лечению.
Основываясь на наших наблюдениях, мы имеем право утверждать, что введение витамина Е старикам в состоянии сердечной недостаточности приводит к более экономному потреблению наперстянки, что, вероятно, объясняется более экономным потреблением кислорода. В подтверждение этой гипотезы можно привести также и то, что во время лечения витамином Е отмечается тенденция к нормализации потребления кислорода. Эффективность витамина Е при сердечно-сосудистых заболеваниях была проверена отчасти и посредством физиологических исследований, произведенных во время курса лечения (скорость кровотока, осциллометрия, тоническая нагрузочная проба), что было изложено в этом труде в главе, посвященной физиологическим исследованиям.
Относительно эффективности витамина Е при сердечных заболеваниях высказывались самые разнообразные мнения. Сторонники витамина Е утверждают, что отрицательные результаты, полученные другими авторами, обусловливаются, по-видимому, недостаточной дозировкой применяемых лекарств и ошибочной концепции, что витамин Е будто бы является своего рода заместителем наперстянки у больных с сердечной недостаточностью.
Витамин Е вызывает особый интерес и благодаря его липотропному действию. Как отмечалось, большинство наших стариков страдали артериосклерозом, т. е. заболеванием, которое ухудшает функционирование всех органов и, таким образом, часто не позволяет индивидууму достичь преклонного возраста.
Н. Н. Аничков, вызывая экспериментальный артериосклероз, установил значение холестерина в этом процессе. Если принять во внимание способность токоферола мобилизовать холестерин из депо и поддерживать его в взвешенном состоянии, препятствуя таким образом отложению холестерина в сосудистых стенках, то станет еще понятнее его терапевтическое значение. В наших материалах мы не отмечали особого снижения уплотнения артерий после введения токоферола. Наличие повышенной холестеринемии и улучшение сосудистой эластичности, констатированное посредством осциллометрической пробы у наших стариков, могло бы послужить показателем того, что витамин Е обладает охраняющим кровеносные сосуды действием. Снижение кровяного давления во время курса лечения витамином Е, наблюдавшееся нами в 30% общего числа гипертоников, обусловливается, вероятно, благоприятным влиянием на интерорецепторы.
Нам удалось отметить терапевтические эффекты витамина Е и у стариков, страдающих хроническими и дегенеративными полиартритами. Мы не смогли получить улучшения костно-суставных деформаций, однако нам удалось уменьшить боли и увеличить подвижность соответствующих суставов. Уменьшение суставных болей отмечалось у 9 из 16 больных. Из этого лечения исключались случаи с острыми артритами. Эффективность витамина Е при этих заболеваниях обусловливается, вероятно, антисклеротическим действием; склеротическая ткань вероятно, исчезает из новообразованных кровяных сосудов, что делает их более эластичными и подвижными. По той же причине лечение токоферолом рекомендуется при контрактуре Дюпюитрена. Мы также применили указанное лечение на двух стариках с контрактурой Дюпюитрена, сравнительно короткое время (2 месяца), не получив каких-либо результатов. Говоря об антисклеротическом действии витамина Е, нам кажется интересным подчеркнуть благоприятный эффект, полученный при помощи витамина Е в одном случае асцитогенного цирроза печени.
Мы предписывали витамин Е двум больным, у которых наблюдались поздние климактерические расстройства (приливы крови к голове), причем нам удалось зарегистрировать благоприятные, правда, преходящие результаты. Токоферол, по-видимому, менее активен, чем эстрогенные вещества, но имеет то преимущество, что его можно вводить в случаях, когда лечение эстрогенами противопоказано (фибромиома матки).
Последним эффектом витамина Е, наблюдавшимся нами, является его действие на лимфатическую систему. Лаптева и Попова показали, что витамин Е оказывает благоприятное влияние на кровотворение. Мы отметили у 3 стариков увеличение лимфатических узлов, а у 6 увеличение объема селезенки вследствие продолжительного лечения витамином Е. Это, впрочем, вполне совпадает с гематологическими и экспериментальными данными. У большинства наших больных, подвергнутых лечению витамином Е, отмечалось увеличение числа лейкоцитов, главным образом, гранулоцитов и лимфоцитов. Мы придерживаемся той точки зрения, что импульс, передаваемый лейкопоэтической системе под влиянием токоферола, является показателем регенерации ретикуло-эндотелиальной системы. В заключение можно сказать следующее:
1. Результаты проведенных исследований показывают, что витамин Е может представлять собой важный фактор в профилактике и лечении процесса старения.
2. Эффекты, полученные в результате применения витамина Е, весьма разнообразны, что, вероятно, находится в связи с повышенными потребностями в витамине Е находящихся в состоянии упадка тканей.
3. Витамин Е оказывает влияние, в особенности, на общую трофику, сердечно-сосудистую систему, лимфатическую систему и систему органов движения.
4. Для того чтобы получить желаемые результаты, следует прибегнуть к длительному и непрерывному лечению витамином Е.