2. Материалы, относящиеся к фармакодинамике новокаина, и обсуждение полученных результатов
Новокаин, открытый Эйнгорном и Улфельдером, оказался в качественном отношении выше 250 аналогичных соединений. Новокаин (прокаин) является хлоргидратом парааминобензоилдиэтиламиноэтанола. Речь идет об эфире, распадающемся под влиянием прокаинэстеразы на аминовый алкоголь и парааминобензойную кислоту. В крови расщепление происходит, по-видимому, в течение 30 минут.
Известен ряд фармакодинамических свойств данного вещества. Д. Даниелополу и сотрудники установили антиацетилхолиновое и антигистаминовое действие новокаина.
Новокаин устраняет спазматический эффект кофеина, ацетилхолина, никотина. Антиспазматическое влияние новокаина более продолжительно, чем его анестезическое действие.
В. И. Скворцов указывает, что это вещество повреждает клетки организма лишь в высокой концентрации. Основываясь на различных свойствах данного вещества, вышеупомянутый автор утверждает, что оно оказывает однообразное воздействие на организм. С одной стороны, новокаин повышает тонус симпатической системы, а с другой - восстанавливает и повышает жизненные активные процессы, а также местную устойчивость организма.
Токсичность. Установлено, что у морских свинок минимальная смертельная доза на 1 кг веса животного равняется 5 мг новокаина при внутривенном введении, 140 мг при внутриартериальном введении, 550 мг при подкожном введении и 600 мг при внутрибрюшинном введении. Смерть вызывается параличом центров продолговатого мозга.
Несмотря на большое количество случаев, в которых применялось лечение этим веществом, мы не отметили ни одного осложнения, независимо от способа введения (внутривенный, внутримышечный, внутриартериальный).
При лечении старости мы выбирали в большинстве случаев внутримышечный путь введения, так как он легче применяется при продолжительном лечении и в то же время резорбция происходит медленнее, а токсичность менее выражена. При внутривенном вливании инъекция делается как можно медленнее.
Что касается действия новокаина против поседения, то следует отметить, что полученные нами результаты были сообщены Академии РНР и опубликованы в одной из наших работ.
Влияние парааминобензойной кислоты против поседения было отмечено впервые в 1941 г. Б. Ф. Сиве. Нам удалось подтвердить ее влияние на кошках, поседевших вследствие введения гидрохинона.
В настоящее время считается, что парааминобензойная кислота (витамин Н1) является фактором, действующим против поседения, благодаря тому, что она превращается в фолевую кислоту, оказывающую специальный стимулирующий эффект на рост кишечных бактерий. В тот момент, когда кишечная микрофлора вновь приобретает свою прежнюю силу, она синтезирует фактор, необходимый для образования меланина. С другой стороны, известны факты, доказывающие, что парааминобензойная кислота синтезируется кишечной микрофлорой человека. Можно предположить, что новокаин воздействует на кишечную микрофлору и что неприятный феномен запоров, наблюдающийся у большинства подвергнутых лечению стариков, оказывает в некоторой степени влияние на образование парааминобензойной кислоты. Если учитывать приведенные данные, а именно, влияние, оказываемое нормальной кишечной микрофлорой на поддержание окраски волос, становится вновь актуальной гипотеза И. И. Мечникова, который видел причины преждевременного постарения в самоотравлении организма кишечными бактериями. А. В. Труфанов настаивает на биологической роли парааминобензойной кислоты; последняя принимает, кроме всего вышесказанного, участие в синтезе метионина, а также пуриновых оснований и тимина, на основании чего автор считает, что влияние этого вещества находится в связи с его превращением в фолевую кислоту.
В клинике парааминобензойная кислота назначалась против поседения в дозах по 100 мг 3-4 раза в день в течение 6-8 месяцев. Мы отметили амелиорацию цвета волос после 3 месяцев лечения новокаином.
В 1951 г. Ф. А. Робинзон пришел к заключению, что опыты по восстановлению цвета волос у старых мужчин и женщин посредством парааминобензойной кислоты в комбинации с пантотеновой кислотой оказались не эффективными.
В предыдущих исследованиях проф. А. Аслан и сотрудники изучали сравнительное действие парааминобензойной кислоты и новокаина на крысах, и пришли к заключению, что в применявшейся ими дозировке парааминобензойная кислота не оказывала того же влияния на трофику волос, как новокаин.
Производящиеся в настоящее время сравнительные исследования действия парааминобензойной кислоты и новокаина имеют своей целью изучить их бактериостатическое и витаминное влияние. Известно, что новокаин является активным фактором при бактериологических пробах.
Изучается также в сравнительных исследованиях отложение в тканях и выделение как парааминобензойной кислоты, так и новокаина.
Действие новокаина при процессе старения зависит либо от самого вещества, либо находится в связи с постепенным образованием в организме парааминобензойной кислоты, и в последнем случае постепенно образующаяся в организме парааминобензойная кислота, возможно, более активна, чем введенная извне.
Мы настаиваем на исключительно благоприятном влиянии этого вещества на кору головного мозга и на центральные ядра, проявляющемся после первых месяцев лечения и заключающемся в появлении оптимистического настроения, улучшении памяти (больная В. В., 93 лет), внимания, мышления, в самокритичности, активности, улучшении суставных рефлексов, постепенном исчезновении экстрапирамидной ригидности, значительных изменениях в трофике покровов и т. д.
Исследования, проведенные А. В. Вишневским, подчеркивают, что новокаин фиксируется на уровне нервной системы, изменяя ее трофику. И. Н. Журавлев изучал действие новокаина и установил, что это вещество ведет к повышению условных и безусловных рефлексов. Исследования, предпринятые нами совместно с А. Аслан и А. Врэбиеску относительно условных рефлексов у стариков, на группах лиц, подвергавшихся лечению различными средствами, показали нам, что выработка условных рефлексов происходит значительно быстрее у стариков, подвергаемых новокаинотерапии.
В наших клинических исследованиях отмечается благоприятный эффект этого вещества на надпочечники и половые железы.
Биохимические исследования показывают благоприятные изменения, оказываемые на белковый и жировой обмен. Мы особенно подчеркиваем влияние на жировой обмен, сопоставляя полученные данные с клиническим феноменом уменьшения ригидности артерий и с улучшением функционального состояния кровеносных сосудов. Здесь следует остановиться более подробно на гидротропическом действии, оказываемом натриевыми солями парааминобензойной кислоты, заключающемся в растворении многочисленных нерастворимых или слабо растворимых в воде веществ, как например лецитин, холестерин, мочевая кислота. Этим его свойством можно, по-видимому, объяснить охранительное действие новокаина в отношении склероза.
И. П. Павлов, а затем М. К. Петрова установили, что процесс старения происходит при участии коры головного мозга. Точно так же улучшение состояния трофики целостного организма происходит посредством коры головного мозга, так что при помощи последней мы можем воздействовать на железы внутренней секреции (половые железы, надпочечники). Кора головного мозга оказывает влияние на обмен веществ и может принимать участие как в наиболее тонких процессах питания, так и в ферментных процессах.
Столь многочисленные улучшения, оказываемые этим веществом на кору головного мозга и нервную систему, на железы внутренней секреции, трофику кожи, мышечной тонус, органы движения, кровяные сосуды и т.д., заставляют нас поддерживать гипотезу о том, что данное вещество воздействует в первую очередь на нервную систему.
На основании наших исследований можно утверждать, что новокаин оказывает омолаживающее воздействие на весь организм.
1. Новокаин, применяемый при продолжительных курсах лечения, в течение 3-20 месяцев, вызывал у стариков явные признаки регенерации, доходившей иногда до окраски волос.
2. Восстановительное действие проявляется на уровне нервной системы и всего организма, увеличивая биологический потенциал подвергающегося лечению старика даже в случаях с наличием далеко зашедших дегенеративных изменений.