2. Возраст родителей

Известно, что в отдельных случаях возраст матери влияет на долголетие ее потомков. Это влияние, очевидно, обусловлено целым рядом различных факторов; одни из этих факторов являются строго генетическими, другие же действуют на разных стадиях эмбриогенеза, а у млекопитающих и в период лактации. Некоторые из этих факторов оказывают влияние только на Fj, тогда как другие, подобные фактору, описанному Лансингом у коловраток, по-видимому, обладают кумулятивным и обратимым действием.

В целом вопрос о влиянии возраста матери, изучаемый генетикой, не подлежит обсуждению в данной книге. Он был рассмотрен на весьма важном симпозиуме [809]. У млекопитающих возраст матери оказывает такое влияние на жизненность потомства, которое сильно варьирует как по направлению, так и по-степени даже в пределах вида. Савен (цит. по [809]) нашел, что в одной линии кроликов ранняя смертность (в возрасте менее 6 месяцев) была нише всего среди потомков молодых матерей и повышалась с возрастом матери; в то же время в другой, большей линии смертность была минимальной среди потомков 18-месячных матерей. Эти изменения не коррелировали с различиями в интенсивности лактации или в весе матери. Солнцева, Каудри и Хиксон [1143] в опытах на мышах показали, что в каждом последующем помете от старых матерей не происходит уменьшения продолжительности жизни особей, но наступление первой беременности у самок из этих пометов постепенно сдвигается на более поздний возраст. Ялависто [566] установила, что у человека продолжительность предстоящей жизни уменьшается с возрастом матери, но не с возрастом отца. Процент новорожденных с аномалиями выше всего в пометах молодых морских свинок [1291] и в потомстве пожилых женщин [809]. Возможно, что зависимость болезни Дауна от возраста матери отражает не возрастание частоты аномалии плода, а уменьшение жизненности до такого уровня, при котором у молодых матерей наступает внутриутробная смерть плода [809]. Мак-Дауэл и его сотрудники [746] в ряде известных экспериментов по лейкозу у мышей показали, что если восприимчивых самцов скрещивать с устойчивыми самками, то в Fi у мышей, рожденных или вскормленных старыми матерями, лейкоз развивается в значительно более позднем возрасте, чем у мышей от молодых матерей. В то же время средняя продолжительность жизни мышей, погибших от других причин (не от лейкоза), также выше у потомков и выкормышей старых матерей. Стронг (см. [809]) описал фактор, влияющий на латентный период развития саркомы при инъекции мышам метилхолантрена; этот фактор, подобно фактору долголетия Лансинга у коловраток, по-видимому, оказывает кумулятивное действие: линии, выведенные из 7-9-го пометов каждого поколения, имеют больший латентный период по сравнению с линиями, выведенными из 1-го и 2-го пометов. Отличие от действия фактора Лансинга состоит в том, что не наблюдается обратимости этого увеличения у потомства молодых членов "старой линии". В настоящее время нет никаких данных, что у млекопитающих вредное влияние долголетия кумулятивно накапливается у "самых молодых сыновей от самых молодых дочерей". В связи с этим, однако, Стронг на ряде примеров подчеркнул необходимость дальнейшего сбора сведений о связи между долголетием и кумулятивно увеличивающимся возрастом предков в родословных человека. К сожалению, такие сведения добываются с большим трудом и до сих пор не проведено всестороннего исследования этого вопроса. Комфорт [226] не смог получить сравнимый результат у Drosophila; однако у комнатных мух смертность самок на 30-й день возрастает с 50% для потомков 4-5-дневных родителей до 90-95% для мух, выведшихся из яиц, отложенных в возрасте 27 дней [997]. В продолжительности жизни самцов подобных изменений не отмечалось. У Drosophila Парсонс [898] обнаружил увеличение изменчивости длины яиц и характера щетинок с возрастом матери. Эффект Лансинга был обнаружен также у партеногенетических Cladocera. Возраст матери влияет на скорость развития и, вероятно, на продолжительность жизни молодых Daphnia. Грин [428] установил, что размеры Daphnia при рождении определяют число личиночных стадий, после которых наступит зрелость. У самых крупных особей созревание наступает раньше. Размеры особей при рождении в свою очередь зависят от возраста матери и бывают наибольшими в 3-м выводке (у D. magna). Поскольку период, предшествующий половому созреванию, представляет собой ту фазу жизненного цикла, в которой происходит большинство вариаций, а фаза зрелости обычно имеет строго определенную длительность, продолжительность предстоящей жизни рано созревших особей значительно меньше, чем поздно созревших. Фритч [376] сравнивал продолжительность жизни у последовательных поколений Daphnia, выращенных из яиц 1-й, 3-й и 6-й кладок в тщательно стандартизованных условиях, и не нашел значительных различий между ортоклонами; средняя продолжительность жизни во всех ортоклонах оставалась равной примерно 30 дням.

Решающим моментом для мутационной теории старения является вопрос о влиянии возраста отца на старение. Можно было бы ожидать, что племенные книги дадут соответствующий материал для ответа на этот вопрос. У человека попытки выявить влияние возраста отца на продолжительность жизни потомков осложняются высокой корреляцией между возрастами супругов [566, 1110]. В коневодстве между возрастами жеребца и кобылы такой корреляции нет.

Витт утверждает, что на долголетие и рысистость чистокровных лошадей в значительной степени влияет не только возраст матери, но и возраст отца и что при использовании старых линий жизненность потомков кумулятивно уменьшается. Он нашел, что в выборке из 100 кобыл, записанных в первом томе Государственной племенной книги, потомки более молодых кобыл (до 12 лет включительно) развивались более медленно, если судить по возрасту появления первого жеребенка, и жили дольше (_ex=4 = 19,5 года), чем потомки более старых (13 лет и более) (_ex=4= 16,4 года). В работе Витта не приведены абсолютные данные и стандартные ошибки, а поэтому не ясно, внесены ли в полученные величины поправки на потери или они основаны только на данных о смерти. Витт сравнил также плодовитость и рысистость жеребят от молодых и старых жеребцов и пришел к выводу, что равным образом проявляется и влияние возраста отца - оптимальными оказались показатели для потомков от жеребцов в возрасте 8-16 лет и кобыл в возрасте 6-13 лет. Весьма сходные взгляды высказывали и другие русские животноводы.

На основании большой серии данных из племенных книг кобылы были разбиты на группы: а) по возрасту матери при рождении; б) по возрасту отца при покрытии (т. е. на год раньше); в) по возрасту матери при рождении и отца при покрытии, если они попадали в одну возрастную группу. Из 1492 животных 1342 были подсчитаны и сгруппированы по возрасту матери, 1355 - по возрасту отца и 719 - по возрасту обоих родителей [234, 235, 238, 239]. Достоверных различий в средней продолжительности жизни между жеребятами от матерей в возрасте до 13 и после 13 лет обнаружено не было (менее 12 лет, _ex=4 = 16,89 года; более 13 лет _ex=4= 16,86 года). При более дробном разделении потомство от самых старых кобыл имело наименьшую продолжительность жизни, но самая большая разница была меньше удвоенной стандартной ошибки. Еще меньшая разница была получена для тех же животных, сгруппированных только по возрасту отца. Из 719 животных, распределенных по возрасту обоих родителей, те, чьи родители были моложе 13 лет, жили немного дольше (17,39±0,36 года), чем те, чьи родители были старше 13 лет (16,45±0,48 года; t≠2,3; 0,02>р>0,01), и разница была больше в крайних вариантах этих групп (матери и отцы &il;9; 17,91±0,47;>16; 15,71 ±0,83; t≠2,3; 0,02>р>0,01). Эта разница много меньше приведенной Виттом только для возраста матери и того же порядка, как и разница между отдельными когортами.

Во второй серии наиболее долгоживущей оказалась группа потомков от родителей в возрасте 16 лет и более, но стандартная ошибка была очень велика (17,26±1,09); у 220 животных, у которых оба родителя были молодые, продолжительность жизни была самой короткой (16,51±0,52 года). Эти различия нельзя считать значимыми, и все они имели противоположное направление по сравнению с данными для выборки 1875-1880 гг.

Кобылы (числом 121), полученные от 3 жеребцов-долгожителей на 20-м году их жизни или позже, имели несколько более высокую среднюю продолжительность жизни по сравнению с общей средней (16,65±0,57 года). От 3 отобранных жеребцов в возрасте 16 лет и более и от кобыл также в возрасте 16 лет и более была получена только 41 кобыла; при этом средняя продолжительность их предстоящей жизни составила 16,29±0,94 года. При объединении этих кобыл со всем потомством от родителей в возрасте 16 лет и более из других выборок для 154 животных получили _ex=4= 16,45±0,62 года, что меньше, правда незначительно, любой из трех общих средних. В целом полученные результаты не позволяют считать сколько-нибудь доказанным влияние возраста родителей на продолжительность жизни кобыл.