V. Выбор материала для экспериментального изучения старения

При изучении старения у человека и большинства крупных животных неизбежно используют разнородные в генетическом отношении популяции. Если эксперименты ставят на определенных лабораторных линиях или таких "генетических домашних животных", как мышь или дрозофила, необходимо принять генетические меры предосторожности, особенно при сравнении продолжительности жизни различных групп или поколений. Проявления гетерозиса в таких линиях уже обсуждались выше. Наличие или отсутствие однородности в экспериментальной популяции особенно важно в работах, связанных с построением кривых выживания, так как во многих гибридных линиях форма этих кривых зависит целиком от одной причины смерти, которая не является характерной для данного вида и даже типа.

В других экспериментах, не связанных с изучением наследственности (при изучении питания, биохимии, скорости роста и т. д.), исследователь может взять в опыт инбредный, гибридный и свободноскрещивающийся материал. Обычно инбредные линии имеют меньшую продолжительность жизни, чем вид в целом, и это может оказаться преимуществом. Жизненность таких линий часто низка, хотя иногда инбредная депрессия у одних видов бывает выражена сильнее, чем у других. Специалисты по биотестированию часто берут в опыт инбредные линии, полагая, что они более однородны. Однако это не так. Грюнеберг [447] отмечает две важнейшие особенности таких линий: 1) нельзя быть твердо уверенным, что наследственные свойства этих линий будут оставаться постоянными с течением времени - линии могут быстро дивергировать при разделении на отдельные колонии; 2) эти линии не представляют собой фенотипически однородного материала, а наоборот, могут быть удивительно изменчивыми по сравнению с поколением F₁ гибридов, полученных от двух линий, и даже более изменчивыми, чем свободноскрещивающийся материал [751].

Гибридный материал, получаемый в каждом поколении в результате скрещивания соответствующим образом подобранных инбредных линий, обладает целым рядом важных преимуществ при проведении общих исследований по старению. При таких скрещиваниях продолжительность жизни приближается к максимальной для данного вида в экспериментальных условиях. Жизненность высока, так что "фоновые" потери, обусловленные изменением температуры, инфекцией, послеоперационной смертностью и несчастными случаями, сильно уменьшены, а различия между особями минимальны. Это однообразие само по себе, вероятно, является отражением более высокой жизненности за счет совершенного гомеостаза [985]. Гибриды, подобно инбредным линиям, можно использовать в экспериментах с трансплантацией. Как и инбредные линии, они могут умирать все от одной причины и, как правило, с меньшим разбросом по возрастам.

При свободном скрещивании, если оно происходит действительно случайно, а не внутри высокоинбредных колоний или между ними, получаются животные, сильнейшие из которых по своей жизненности и продолжительности жизни приближаются к гибридам, более изменчивы, чем гибриды, не пригодны для экспериментов с трансплантацией, гибнут от разнообразных причин, подобно тому что наблюдается в популяциях человека, и вообще напоминают эти популяции в большей степени, чем гибридные или инбредные линии.

Выбор между инбредным, гибридным и свободно-скрещивающимся материалом, когда нет причин, препятствующих использованию чистых линий, определяется тем, какие из этих качеств наиболее желательны. Тин материала, однако, должен быть точно описан, так как он в значительной степени влияет на интерпретацию результатов. Вероятно, наиболее плодотворным, хотя и не всегда практичным методом сравнительного изучения старения надо считать такой, при котором в него будут включены параллельные исследования на всех трех типах линий генетически хорошо изученного вида.